Insilico Medicineが2026年9月15日、研究構想「Longevity Vaccines（長寿ワクチン）」を発表した。狙うのは病原体ではない。circular RNA（円形RNA、環状化したメッセンジャーRNA）を脂質ナノ粒子で体内のT細胞へ送り、老化した細胞などを見分ける受容体を一時的に作らせる。同社はAIで細胞表面の目印を選び、最初に免疫老化へ取り組むという。

ただし、これは候補薬の試験結果ではなく、研究開始の発表だ。同社固有の標的抗原、CARの構造、脂質の組成、動物データ、治験計画は公表されていない。個々の技術には先行するマウス研究があり、近縁の治療方式は人の第1相試験にも入った。今回の新しさは、それらを老化予防へ向けた一つの設計図に束ねた点にある。

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発表の実体は「ワクチン」ではなく体内CAR-T

通常の感染症ワクチンは抗原を免疫系へ示し、病原体に備える免疫記憶を作る。Insilicoが描く仕組みは異なる。標的化した脂質ナノ粒子が円形RNAをT細胞へ運び、そのRNAからキメラ抗原受容体（CAR）を発現させる。できあがるのは、特定の細胞表面抗原を認識して攻撃するT細胞だ。

この方式はin vivo CAR-T（体内CAR-T、体内でT細胞にキメラ抗原受容体を発現させる方式）と呼ばれる。患者から採取したT細胞を施設で遺伝子改変し、体内へ戻す既存CAR-Tと違い、細胞加工を体内で済ませる。円形RNAは末端を持たないため線状RNAより分解されにくいが、ゲノムへ恒久的に組み込む設計ではない。発現がいずれ止まることを、同社は「自己制限的」という安全設計の根拠に置く。

一方で、「一過性」と「単回投与で長く予防する」は同じ意味ではない。CARの発現が数日で消えても、標的細胞を十分に除ければ効果は続くかもしれない。逆に除去が不十分なら再投与が要る。発現期間、除去の深さ、再投与時の免疫反応を測らない限り、両者が両立するかは分からない。

三つの技術はつながったが、候補薬はまだない

「長寿ワクチン」を支える三要素は、別々の研究で成立してきたが、Insilico固有の組み合わせとしては標的抗原も動物データもまだ公表されていない。公開された一次資料を、何を実際に試したかで並べると次のようになる。

公表年・資料 確かめたもの 対象と到達段階 今回との境界
2020年：Nature uPARを狙う老化細胞除去CAR-T 肺がん・肝線維症などのマウスモデル 体外で作った持続性CAR-T
2022年：Science 標的化LNPでCARの修飾mRNAをT細胞へ送達 心線維症のマウスモデル 線状RNA、標的は活性化線維芽細胞のFAP
2025年：Cell Reports Medicine 円形RNAとPL40 LNPでuPAR CARを体内発現 肝線維症・関節炎のマウスモデル 最も近い先行例だがInsilicoの研究ではない
2026年：NCT07413341 円形RNA/LNP体内CAR-Tの第1相 難治性自己免疫疾患、予定12人、結果未掲載 標的はCD19で老化予防ではない
2026年：Insilico発表 AIで標的を選ぶ長寿ワクチン構想 研究開始の発表 候補抗原、動物・ヒトデータは未公表

この表は一つの候補薬が順調に臨床へ進んだ年表ではない。研究主体はそれぞれ異なる。標的にした分子や脂質ナノ粒子の設計、疾患モデルも同じではない。示しているのは、必要な部品が別々の場所で動き始めたことと、それらを予防的な免疫若返りへ組み直す作業がまだ残っていることだ。

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老化細胞を狙う根拠はマウスで積み上がった

CAR-Tで老化細胞を除去する発想は、2020年のNature論文までさかのぼる。Corina Amorらは複数の細胞老化モデルを比較し、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（uPAR）を候補に選んだ。uPARを狙うCAR-Tは試験管内とマウスでuPAR陽性の老化細胞を減らし、薬剤で細胞老化を誘導した肺腺がんモデルの生存や、化学物質・食餌で起こした肝線維症の組織指標を改善した。

2023年のNature Aging論文は、対象を加齢に伴う代謝機能低下へ広げた。研究チームは18〜20カ月齢のマウスをシクロホスファミド200mg/kgで前処置し、50万個の抗uPAR CAR-Tを投与した。高齢マウスと高脂肪食マウスで糖代謝や運動能力の指標が改善し、調べた組織の病理像や肝・腎機能には明白な毒性を認めなかったと報告している。

若いマウスへ予防的に投与した実験では、CAR-Tが15カ月を超えて残存・増殖し、老齢期まで効果が観測された。ただし、この長さは体外で作った持続性CAR-Tの性質である。円形RNAで一時的にCARを作らせる今回の構想へ、そのまま移せる数字ではない。また、糖代謝や走行試験の改善は、人の寿命延長や全身の若返りを意味しない。

老化細胞そのものも一枚岩ではない。DNA損傷などを受けて増殖を止めた細胞は、老化関連分泌表現型（SASP）を通じて炎症性分子を放出し、長く残れば組織を傷め得る。その一方で、細胞老化は腫瘍化の抑制や創傷治癒にも働く。したがって必要なのは「老化細胞を全部消す」技術ではなく、病的な細胞だけを見分ける抗原である。

円形RNAの先行研究から人への距離を測る

体内で一過性のCAR-Tを作る原理は、2022年のScience論文が具体化した。研究チームはT細胞表面のCD5を狙うLNPへ、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を認識するCARの修飾mRNAを封入した。試験管内では48時間後にマウスT細胞の83%がCAR陽性となり、標的化しないLNPでは7%だった。心傷害マウスでは48時間後に脾臓T細胞の17.5〜24.7%がCAR陽性となったが、1週間後には検出されなかった。

今回にさらに近いのが、2025年のCell Reports Medicine論文である。Zihan Zhangらは、抗体を表面へ付けなくてもT細胞へ偏ってRNAを届けるPL40脂質を開発し、円形RNAでuPAR CARを発現させた。四塩化炭素を5週間与えた肝線維症マウスへ1回30µgを計4回投与し、各群6匹で老化・線維化関連の指標を調べた。肝線維症とコラーゲン誘導関節炎の指標は改善したが、治療実験はマウスに限られる。

モダリティ全体は人での安全性確認へ進み始めた。ClinicalTrials.govに登録されたNCT07413341は、CD19 CARをコードする円形RNAをT細胞標的化LNPで送る第1相試験で、難治性自己免疫疾患の患者12人を予定する。2026年1月22日に始まった非盲検の用量漸増試験であり、9月16日時点で結果は掲載されていない。老化細胞を狙う試験でも、Insilicoの製品でもない。

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AIは標的を順位付けするが、安全性までは証明しない

InsilicoはPandaOmicsで多層オミクスと文献を解析し、発現時期や組織特異性を基に細胞表面抗原を順位付けする。さらに生成モデルで結合分子やイオン化脂質を設計し、Virtual Aging Cellで加齢に伴う細胞状態の変化を捉える構想だ。狙いは、病気が進んだ後の分子ではなく、細胞が健康な状態から外れ始めた時点の目印を見つけることにある。

PandaOmicsの2024年論文は、23のモデルを12の治療領域で評価し、既知標的や疾患関連遺伝子を上位100件へどれだけ濃縮できたかを測っている。これは候補探索の妥当性を支えるが、今回の特定抗原が正常臓器に存在しないことを保証しない。年齢や病気で表面分子の発現は変わり、LNPがどの細胞へ入るかも体内環境に左右されるからだ。

予防目的なら、安全性の基準は重い。病気の患者で便益と危険を比べる治療と違い、症状のない人へ投与する可能性がある。正常組織の同じ抗原を攻撃する毒性、サイトカイン放出、必要な免疫細胞まで減らす危険を、全身の組織と長い観察期間で調べる必要がある。AIは候補を絞れる。最終判断は実験が下す。

Insilicoの構想が候補薬へ変わったと判断できるのは、狙う抗原とリンパ球の種類が公開され、動物でT細胞への選択送達と正常組織の毒性が示された時だ。続いて、CARの発現期間、効果が続く長さ、再投与の可否が必要になる。これらがそろい、候補名と治験登録が現れて初めて、「長寿ワクチン」は研究構想から検証可能な医薬品へ進む。